研究發現：阿可拉定通過調節肝細胞癌細胞焦亡和免疫活性發揮抗肝癌作用

　　近日，天津中醫藥大學中醫學院、山東中醫藥大學中醫學院和軍事醫學科學院研究人員在《生物醫藥》(Biomedicines)在線發表阿可拉定（Icaritin)抗腫瘤作用機制研究成果“阿可拉定通過調節肝細胞癌的細胞焦亡和免疫活性發揮抗癌作用（Icaritin Exerts Anti-Cancer Effects through Modulating Pyroptosis and Immune Activities in Hepatocellular Carcinoma）”。

　　阿可拉定（淫羊藿素軟膠囊）是國家藥監局批準的中藥1.2類創新藥，是從天然藥用植物淫羊藿中提取、分離、純化而來的單體化合物，用于晚期肝細胞癌的治療。

　　焦亡是一種炎癥細胞死亡途徑。焦亡可以調節腫瘤微環境（TME），減少腫瘤免疫逃逸和腫瘤發生。焦亡細胞釋放大量炎性細胞因子，吸引免疫細胞，最終幫助消除腫瘤。在肝細胞癌（HCC）細胞中，自然殺傷細胞（NK細胞）和CD8+細胞毒性T淋巴細胞可以分泌顆粒酶(Gzms)，激活焦孔素（GSDMs)誘導細胞焦亡。多項研究報道，促進腫瘤細胞焦亡是一種新的抗腫瘤治療策略。

　　據悉，上述研究主要研究阿可拉定在肝細胞癌(HCC)細胞和小鼠模型中細胞焦亡的作用，揭示其對TME的調控，最終揭示阿可拉定在肝癌治療中的作用機制。研究發現，阿可拉定在體外和體內均能有效抑制HCC細胞的生長。在體外，阿可拉定抑制HCC細胞的存活和增殖，并誘導典型的焦亡變化。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素D（caspase1-GSDMD）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/焦孔素E（caspase3-GSDME）通路參與了阿可拉定觸發的焦亡。此外，阿可拉定導致HCC細胞在TME中發生焦亡，導致炎癥細胞因子的釋放，將巨噬細胞轉化為促炎表型。在體內，阿可拉定處理顯著增強了剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved-caspase1）、cleaved-caspase3和顆粒酶B的表達，調節細胞因子分泌，刺激免疫細胞浸潤，從而抑制肝癌小鼠腫瘤生長。這些發現為阿可拉定通過調控細胞焦亡和免疫應答在肝細胞癌治療中的應用提供了科學依據。